دراسة جينومية رائدة حول مرض فقر الدم المنجلي في السعودية
الناشر: المجلة الدولية للعلوم الجزيئية International Journal of Molecular Sciences, الصادرة عن منصة MDPI. حسب الرابط المرفق في آخر صفحة.
تاريخ النشر: 20 مارس 2025 م
عنوان الدراسة: ”فك الشفرة الجينومية المعقدة لمرض فقر الدم المنجلي بين السكان السعوديين: تحليل ارتباط الجينوم واسع النطاق (GWAS)“ باستخدام نموذج مقارنة الحالات المرضية بالأصحاء.
جهة الإصدار: مركز الملك عبدالله العالمي للأبحاث الطبية (KAIMRC) الرياض، المملكة العربية السعودية.
المشرف العام على الدراسة: الدكتور محمد علي الشبيب، استشاري علم الجينات الدوائية وعالم الأبحاث بمركز الملك عبدالله العالمي للأبحاث الطبية بوزارة الحرس الوطني - الرياض، المملكة العربية السعودية.
مراجعة الدراسة: يتقدم المؤلفون لهذه الدراسة بالشكر والعرفان وبخالص الامتنان إلى الدكاترة، كل من: إلفين برايس Elvin Price, جوزيف ماكلاي Joseph McClay, ماري بيس ماكراي Mary Peace McRae, باتريشيا سلاتوم Patricia Slattum من جامعة فيرجينيا كومنولث (Virginia Commonwealth University) بالولايات المتحدة الأمريكية على مراجعتهم الدقيقة للدراسة وملاحظاتهم البنّاءة والثرية، التي ساهمت بشكل كبير في رفع جودة هذا العمل.
شكرا جزيلا: للدكتور علي الغبيشي الذي نجح في الدفاع عن هذا البحث باعتباره الجزء الرئيسي من دراسات الدكتوراه الخاصة به.
المشاركون في الدراسة: شكر خاص لجميع المؤلفين المشاركين المتميزين، ولمركز الملك عبد الله العالمي للأبحاث الطبية (KAIMRC) على دعمهم المؤسسي في إنجاح هذا العمل. تم إنجاز هذا العمل بنجاح وذلك بفضل التعاون مع فريق متميز متعدد التخصصات من الباحثين والأطباء الاستشاريين. جميع الأسماء المشاركين في هذا الإنجاز تجدها مدونة في آخر صفحة.
كشفت الدراسة عن مجموعة من المتغيرات الجينية الفريدة لدى مرضى الخلايا المنجلية السعوديين، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بمضاعفات الأوعية الدموية والالتهابات والاستجابة المناعية واستقلاب الأدوية. تُقدم هذه الرؤى فهمًا جزيئيًا أعمق للمرض، وتُرسي منصةً لتطوير أدوات تشخيصية مبتكرة واستراتيجيات علاج شخصية.
يُمثل هذا البحث خطوةً أساسيةً نحو تطبيق الطب الدقيق لمرض الخلايا المنجلية في المملكة العربية السعودية، ويُؤكد على ريادة المملكة في علوم الجينوم والرعاية الصحية الشخصية - من خلال تطوير التكنولوجيا الحيوية لعلاجات اضطرابات الدم بما يتماشى مع أهداف رؤية 2030 والاستراتيجية الوطنية للتكنولوجيا الحيوية.
يُعد مرض فقر الدم المنجلي (SCD) أحد اضطرابات الدم الوراثية الناتجة عن طفرة في جين الهيموغلوبين (HBB)، ما يؤدي إلى تشوه خلايا الدم الحمراء وظهور أعراض حادة مثل الألم المزمن، الالتهابات، ومضاعفات الأعضاء.
تمثل هذه الدراسة أول دراسة ارتباط على نطاق واسع (GWAS) من نوعها في المملكة العربية السعودية، حيث شملت أكثر من 350 مشاركًا من مرضى فقر الدم المنجلي ومقارنتهم بـ 202 من الأصحاء، وحللت الدراسة أكثر من 700,000 طفرة جينية، باستخدام منهجية دراسات ارتباط الجينوم على نطاق واسع (GWAS) المعترف بها عالميًا للكشف عن الاختلافات الجينية التي يُتوقع أن تؤثر على مضاعفات المرض.
الدراسات الجينية السابقة ركزت بشكل رئيسي على السكان من أصل أفريقي، مما جعل من الضروري استكشاف الطبيعة الجينومية للمرض في سكان المملكة العربية السعودية، حيث المرض شائع، خاصة في المنطقة الشرقية.
1. تهدف الدراسة إلى فهم التكوين الجيني لمرضى فقر الدم المنجلي السعوديين.
2. تم إجراء تحليل ارتباط جينومي واسع النطاق (GWAS) شمل:
• 350 مريضاً سعودياً مصاب بـ SCD.
• 202 شخصًا سليمًا كمجموعة ضابطة.
3. استخدمت الدراسة مصفوفة جينية تحتوي على أكثر من 683 ألف طفرة جينية.
4. تم تطبيق خوارزميات إحصائية متقدمة لاستخراج المتغيرات ذات الدلالة الجينية العالية.
1. تم تحديد 14 متغيرًا جينيًا بارزًا (Significant SNPs) عبر 12 كروموسومًا ترتبط بشكل مباشر أو غير مباشر بمرض فقر الدم المنجلي لدى السعوديين.
2. الجينات المرتبطة تضمنت:
• HBB: المسؤول عن تركيب الهيموغلوبين، والمتغيرات فيه كانت متوقعة.
• TRIM family: ذات علاقة بتعديل الاستجابة المناعية والالتهابات.
• OR family (مستقبلات الشم): على غير المتوقع، ظهرت عدة متغيرات بها، ما قد يدل على وظيفة تنظيمية غير مكتشفة سابقًا.
3. تحليل الأثر الجزيئي والتنظيمي:
• تم تصنيف المتغيرات بناءً على تأثيرها الوظيفي عبر أدوات مثل:
• Variant Effect Predictor (VEP)
• RegulomeDB
4. اكتشاف دلائل محتملة لتطوير اختبارات جينية تشخيصية أو علاجية مستقبلًا، مثل تطوير علاجات موجهة أو بروتوكولات مخصصة بحسب البصمة الجينية للمريض.
1. تسلط النتائج الضوء على التعقيد الجيني الكامن وراء مرض فقر الدم المنجلي وتنوع مظاهره السريرية.
2. تشير المتغيرات المحددة إلى وجود مؤشرات حيوية جزيئية وأهداف علاجية محتملة.
3. تُعد هذه الدراسة الأولى من نوعها التي تحلل الخصائص الجينية لمرضى فقر الدم المنجلي السعوديين مقارنةً بالأفراد الأصحاء.
4. توصي الدراسة بإجراء المزيد من الأبحاث للتحقق من هذه النتائج واستكشاف تطبيقاتها السريرية.
• علي الغبيشي (Ali Alghubayshi)
• ديانجان ويجيسينغ (Dayanjan Wijesinghe)
• ديما الودعاني (Deemah Alwadaani)
• فرج الغامدي (Farjah H. Algahtani)
• صلاح أبوهيليكة (Salah Abohelaika)
• محسن الزهراني (Mohsen Alzahrani)
• حسين السعيد (Hussain H. Al Saeed)
• عبدالله الزايد (Abdullah Al Zayed)
• سعاد الشمري (Suad Alshammari)
• ياسين الهندي (Yaseen Alhendi)
• برّاك السميعي (Barrak Alsomaie)
• عبد المنعم الصالح (Abdulmonem Alsaleh)
• محمد الشبيب Mohammad A. Alshabeeb
